放化疗“毒副作用”是影响口咽癌患者生存质量的重要因素。日前，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心教授陆雪官、许婷婷团队发布的一项研究，首次证实我国人群中人乳头状瘤病毒（HPV）相关口咽癌患者可以从放化疗“低毒”方案中获益。

该团队采用低强度治疗方案，让患者在获得同样疗效的同时，明显降低因治疗“毒性”对生存质量带来的影响。近日，相关成果在《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》在线发表。

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HPV相关口咽癌发病率上升

口咽癌包括扁桃体癌、舌根癌、软腭癌、咽后壁等，HPV感染是口咽癌的主要病因之一。由于性行为等人群生活习惯的变化，近年来，HPV感染相关口咽癌的全球发病率正逐年攀升，其在美国口咽癌整体新发病例中占比达60%以上，逐渐成为口咽癌的主流组分。

在我国，HPV相关口咽癌并未引起足够重视。然而，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心研究人员统计发现，口咽癌中HPV阳性表达率总体为57.6%，且不同亚部位的病变差异显著，尤以扁桃体癌最高，达到68.8%。

陆雪官表示，根据以往的诊疗经验，HPV阳性口咽癌的首次治疗以外科手术为主，放化疗为辅。而近年来的大量研究表明，HPV相关口咽癌预后显著优于HPV非相关口咽癌，其重要原因是该瘤种具有较高的放疗、化疗敏感性。

此前，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心采用综合放化疗模式治疗了大批HPV阳性口咽癌病例。回顾性数据表明，这部分患者接受诱导化疗后缓解率更高，对放化疗相对敏感，大部分患者能长期生存。这提示以放化疗为主的非手术治疗模式是该群体的理想选择之一。

新方案减“毒”不减“效”

在HPV阳性口咽癌同步放化疗取得良好疗效的当下，陆雪官团队进一步观察到，治疗后患者吞咽困难、口腔粘膜炎等毒性反应亦不鲜见，对患者康复和生活质量造成一定影响。因此，在保障疗效的前提下，能否进一步降低患者的治疗毒性反应已成为团队近年来的重点努力方向。

团队留意到，国外在HPV阳性口咽癌降低强度治疗策略中，已有一些初步探索并取得令人鼓舞的结果。但国内该领域的研究仍是空白。

日前，该团队发布了国内首个HPV相关口咽癌减强度治疗研究成果。这项前瞻性研究共入组48例初诊HPV阳性口咽癌患者，在接受两个疗程联合顺铂诱导化疗后进行患者筛选，其中原发病灶及颈部转移淋巴结退缩均达到深度缓解（≥50%）的患者被认为化疗敏感性较高、预后较好，后续给予降低剂量的单纯调强放射治疗，同时免除同步化疗；而未达到深度缓解者后续仍接受标准放化疗，包括标准剂量放疗，同时联合同步顺铂化疗两个周期。最终54.2%的患者符合治疗降低治疗强度标准。

数据显示，整组患者两年无进展生存率和总生存率分别为85.4%和93.6%，其中低强度治疗组两年无进展生存率和总生存率均达到100%。此外，低强度治疗组3/4级口腔粘膜炎，1/2级白细胞减少、化疗相关恶心呕吐、疲劳、体重下降、低钠血症、肝肾毒性发生率均显著降低。

陆雪官表示，该研究结果首度证实在我国HPV相关口咽癌患者中，采用低强度治疗同样可实现减“毒”不减“效”，可明显减低因治疗毒性对患者生活质量产生的影响，使其回归正常生活。

亟需提升诱导方案有效率

研究显示，HPV相关口咽癌接受传统诱导化疗后，深度缓解率约50%至60%，但仍有近半患者无法避免高毒性的标准治疗。因此，提高诱导化疗阶段的缓解率、使更多患者获得接受降低强度治疗的机会是当前口咽癌研究领域的热点。

随着PD-1/PD-L1单抗在头颈部鳞癌中的成功尝试，其在诱导阶段与化疗联合策略具有潜在优势。陆雪官表示，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心目前正在开展一项新研究，采用PD-1单抗免疫治疗与TP化疗结合作为诱导方案，引导后续治疗强度降低。目前该研究已入组超过50例患者，研究人员还尝试利用血浆游离液体活检、多组学分析来预测疗效，为后续提出口咽癌基因分型提供依据，让更多HPV相关口咽癌患者从中获益。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2023.07.037